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水杨酸及其盐类，多为一次吞服大量，或在过程中剂量过大及频繁的投用所引起。水杨酸及盐类也可以通过皮肤吸收而引起，特别是水杨酸甲酯。其毒理作用为：1．系统：本类对系统的作用，开始为兴奋（呼吸增强，、烦躁不安、震颤、惊厥等）逐渐由兴奋转为抑制，甚至可发生水肿。2．电解质和酸平衡由于呼吸增强，换气过度，可引起呼吸性碱，后因碱基的排出以及水杨酸盐类所引起的代谢受到改变（由于水杨酸盐对氨基转移酶和脱氢酶的抑制，使乙酰辅酶A经由三羧酸循环的代谢受到阻碍而致酮体增加）。可引起代谢性酸。

水杨酸的表皮形成作用，特别是其抗表皮作用仍大部分未被阐明。作者用3%水杨酸软膏，可见抑制病理性过度的表皮上皮, 与外用作用相似，与外用有协同作用。相反，Marks 等用（2-12 %）水杨酸软膏，在健康肤上得到相反的结果，他们报告表皮形成增加与外用的水杨酸浓度成正比。理论上，两个反应可以与角层上物质的作用相协调的。角质层的部分丧失可刺激角朊细胞的。但是角质分离作用可同时伴有水杨酸抑制棘细胞层的再生或活力作用。至少在病理性增殖部位或在浓度低于5%W/W【此浓度时尚不能产生强有力的角质分离或表皮分离（剥脱）作用】是如此。